近年来,肠癌的发病率持续上升,并且在年轻群体中逐渐增多。类器官技术的快速发展,为研究肠癌的发病机制及寻找有效治疗靶点带来了新的机遇和方向。在人肠癌类器官的培养过程中,添加多种生长因子及信号通路调节因子至关重要,以模拟肿瘤微环境,支持类器官的长期培养。
初始培养阶段,Wnt信号通路激活因子如Wnt-3a和R-spondin-1是维持干细胞增殖和类器官形成的关键物质。此外,BMP信号通路抑制因子Noggin被用于抑制BMP信号通路,以保持干细胞的未分化状态。表皮生长因子EGF可以促进上皮细胞的增殖,而Rho激酶抑制剂Y-27632则用于抑制细胞凋亡,增强干细胞的存活,这通常是在初次培养时添加的。
二维持和扩增阶段中,Wnt信号通路的激活因子R-spondin-1和Wnt-3a继续发挥重要作用。此阶段仍需添加BMP信号通路抑制因子Noggin,表皮生长因子EGF也继续参与,以维持细胞的增殖。同时,TGF-β信号通路抑制剂如A83-01能够防止细胞的过度分化,其他如p38MAPK激酶抑制剂(SB-202190)的小分子抑制剂也可显著提升类器官的形成效率和稳定性。
肿瘤特异性培养阶段中,BMP信号通路抑制因子Gremlin-1能够显著促进肠癌类器官的生长。此外,IL-6在肿瘤微环境中的表达显著增加,有助于肠癌类器官的扩展。
优化和特殊应用阶段,Notch信号通路激活因子Jagged-1同样对维持类器官的增殖至关重要。此外,根据具体实验需求,其他生长因子如HGF和FGF10也可被添加。对于人肠癌类器官的培养,以经典的WNER组合(Wnt-3a、Noggin、EGF和R-spondin-1)为基础,同时结合肿瘤微环境中的特异性因子如Gremlin-1和IL-6,可以更为有效地模拟肠癌的生长环境。
值得一提的是,尊龙凯时不仅提供上述人肠癌类器官培养所需的细胞因子,还提供现成的人肠癌类器官培养基套装3DCultrIntestinalCancerOrganoidGrowthMedium(Human)。该产品使用方便,操作简单,非常适合作为科研的助力。