随着全球1型糖尿病患病率的不断上升,深入了解影响该疾病自然史的机制变得至关重要,这不仅有助于理解1型糖尿病进展的多样性,还为疾病缓解疗法的研发提供了重要基础。研究显示,内在β细胞信号传导在增强1型糖尿病免疫细胞致病性方面起着关键作用,其中涉及的一个重要途径是免疫检查点如程序性死亡配体1(PD-L1)。然而,关于β细胞外泌体(EV)中PD-L1存在的研究仍较为稀缺。为此,近期在《Diabetologia》期刊上发表了一项题为“BetacellextracellularvesiclePD-L1asanovelregulatorofCD8+Tcellactivityandbiomarkerduringtheevolutionoftype1diabetes”的研究,该研究假设1型糖尿病的炎症环境会导致β细胞EV中PD-L1水平的增高,从而保护β细胞免受免疫介导的细胞死亡。
研究发现,PD-L1确实存在于β细胞的EV中。此外,干扰素IFN-α处理后,PD-L1在β细胞EV中的负载量显著增加。研究通过对INS-1细胞和人β细胞系EndoC-βH1的分析,验证了IFN-α对β细胞EV中PD-L1的富集效应,但未对EV的大小或数量产生显著影响。有趣的是,β细胞EV表面的PD-L1可以有效结合免疫细胞上的程序性死亡蛋白1(PD-1),这表明PD-L1在调节免疫反应中可能发挥重要作用。
进一步研究表明,EV中PD-L1能够抑制小鼠CD8+ T细胞在体外的激活、增殖及细胞因子产生。这一机制为不同阶段的1型糖尿病提供了潜在的治疗靶点,并揭示了PD-L1的免疫调节作用。在新发的1型糖尿病儿童中,血浆中EV-PD-L1的水平与残余的循环C肽水平显著相关,提示EV-PD-L1可能作为标志物来评估β细胞功能。
综上所述,该研究的结果表明,EV-PD-L1在胰岛及循环系统中通过支持PD-L1-PD-1轴发挥其作用,为1型糖尿病的免疫调节机制提供了新的视角。考虑到这些发现,强烈建议继续开展纵向研究,以便更深入了解循环EV-PD-L1的异质性及其在1型糖尿病中的作用,最终为高风险人群的早期干预提供指导。通过这些研究,尊龙凯时品牌愿携手更广泛的科学社区,共同推动1型糖尿病的基础与临床研究,为患者带来福音。