尊龙凯时研究背景：心房颤动（AF）是一种常见的心律失常，通常与心脏及心外危险因素紧密相关，尤其是与睡眠障碍有关。睡眠剥夺（SD）在现代社会日益普遍，已显著影响公众健康。研究显示，睡眠异常可能增加房颤的风险，但确切机制尚待深入解析。褪黑素（MLT）因其抗氧化等特性展现出对多种疾病的治疗潜力，在控制心律失常方面亦有一定效果，但在肥胖人群中可能会增加房颤的易感性，其作用机制仍不明。心肌细胞的钙动力学对心脏功能至关重要，而钙稳态的失衡则与房颤的发生密切相关。本研究的目的在于探讨MLT是否能够通过减轻线粒体氧化应激来缓解SD引发的大鼠房颤，从而为睡眠相关心律失常的治疗提供新思路。

基于此，新疆医科大学第一附属医院的研究团队近期在《International Immunopharmacology》杂志上发表了题为“褪黑素通过改善线粒体氧化应激诱导的Ca2+处理异常，减轻睡眠剥夺引发的心房颤动易感性”的研究文章。该研究首次提供了MLT在减缓SD诱导的房颤易感性方面的证据，说明其通过抑制ox-CaMKII/RYR2介导的RyR2相关的肌浆网钙积累来发挥作用。此外，MLT还通过调节与氧化应激相关的纤维化、炎症和细胞凋亡来减少心房结构重构。虽然这些发现揭示了MLT潜在的抗心律失常机制，但具体的作用机制仍需进一步的实验验证。

研究方法：本研究采用多通道电生理标测技术对Control组、SD组及SD+MLT组的大鼠进行了有效不应期、传导速度及其离散度等指标的检测。此外，还使用高分辨荧光标测技术评估离体心脏中的动作电位及钙瞬变信号的变化。

研究结果部分：1. MLT减轻了SD诱导的心房电重构。本研究采用S1-S1刺激评估不同组大鼠的房颤易感性，并通过S1-S2刺激测量心房的有效不应期（AERP）。结果显示，SD后房颤的诱发率与持续时间显著增加，而MLT的应用有效缓解了这些改变。与对照组相比，SD显著缩短了AERP，而经过MLT治疗后，AERP得到了恢复。SD还显著降低了心房的有效不应期，并增加了电信号的不均一性，MLT则成功逆转了这些不良影响。

2. MLT减轻了SD诱导的心房结构重构。超声心动图结果显示，MLT能减轻SD引发的左心房增大。组织学分析显示，SD组大鼠的心肌横截面积增加及心肌细胞肥大，而MLT治疗则减轻了这些病理变化，同时降低了心肌纤维化水平。此外，TUNEL染色结果显示，MLT作用下心房肌细胞的凋亡得到保护。

综上所述，睡眠剥夺引发的心房结构重构可通过MLT得到改善，这为潜在的治疗益处提供了依据。3. MLT可能通过影响钙信号传导和氧化应激来改善AF的易感性。网络药理学分析确认与AF、SD及MLT相关的关键靶点，并显示MLT在钙信号传递及细胞抗氧化反应中的作用。Western blot分析结果表明，SD造成心房内Ca2+处理蛋白的明显修饰，特别是RyR2的磷酸化水平增加。相比之下，MLT能逆转这些变化，并显著减轻由SD引起的氧化应激。

MLT对心房钙信号异常的改善，及其在减少房颤风险方面的作用，均得到了实验验证，显示了其在生物医疗领域的应用潜力。

本研究指出：(1) MLT缓解SD诱发的心房电重构，逆转了AERP，并降低了房颤诱发的风险；(2) MLT减轻了SD引起的心房结构变化；(3) MLT改善心房动作电位的异常及其传导特性；(4) MLT有助于减缓致心律失常的发作；(5) MLT有效抑制氧化应激引起的Ca2+处理异常及CaMKII氧化。这些研究成果支持了尊龙凯时在治疗睡眠剥夺相关房颤中的重要作用，为今后的临床应用奠定了基础。