中文

English

核心变革,重塑未来|尊龙凯时如何引领病毒载体基因治疗新突破?

发布时间:2025-02-12   信息来源:尊龙凯时官方编辑

在基因治疗领域,病毒载体发挥着至关重要的作用,能够高效地将外源遗传物质或基因编辑酶(如CRISPR-Cas9复合物)递送至目标细胞,促进目标基因的表达或修复。这项技术借助病毒天然感染细胞和传递遗传信息的能力,但在使用前会去除病毒的致病成分,确保其安全性和有效性。迄今为止,全球范围内已有数十款基于病毒载体的基因治疗药物获批上市,彰显了这项技术的巨大潜力和价值。

核心变革,重塑未来|尊龙凯时如何引领病毒载体基因治疗新突破?

尽管病毒载体在基因治疗方面取得显著进展,但其仍存在一些潜在风险,如高剂量给药可能引发免疫毒性,以及插入突变带来的致癌风险等。此外,高昂的生产成本问题依然需要解决。未来的研究将侧重于病毒载体的开发和生产工艺的优化与创新,以期实现更安全、更高效且更具成本效益的病毒载体系统。

基因编辑技术形态多样,选择和构建合适的病毒载体极为关键。常见的病毒载体类型包括AAV、腺病毒(Ad)及逆转录病毒(或慢病毒)等。对这些载体的基因元件进行精心设计和优化,确保其能够高效携带目的基因并在目标细胞中有效表达,是实现成功治疗的基础。除了通过病毒载体实现基因补偿及体外基因编辑细胞的治疗外,研究人员正积极探索利用病毒载体搭载基因编辑元件进行体内编辑的可能性,以直接修复患者体内的病变基因,从而实现更长期及持久的治疗效果,目前该技术已进入临床试验阶段。

在病毒载体的生产过程中,常用的细胞系包括HEK293及其衍生细胞系(如HEK293T、HEK293F)以及CHO细胞等。现今,大规模生产病毒载体主要依靠贴壁细胞培养系统和悬浮细胞培养系统。尽管传统的贴壁培养工艺难以实现大规模扩增,且人力成本高,细胞密度较低,但悬浮细胞培养技术则很好地满足了临床生产的需求。无血清悬浮培养不仅减少了血清使用,降低了生产成本,还简化了下游纯化技术。因此,开发低成本的悬浮培养模式成为大规模病毒载体生产中的未来发展方向。

在早期大规模病毒载体生产的过程中,常需对用于规模化生产的细胞株进行驯化,以提升细胞在悬浮培养及无血清条件下的生长和病毒载体表达能力。同时,细胞驯化也有助于确保产品的质量、安全性和一致性,以符合GMP标准的生产要求。通过驯化,细胞系能更好适应大规模生产需求,实现高效、经济且可靠的病毒载体生产。

在驯化过程中,需要对多个参数进行测试和优化,包括培养基成分、细胞密度、转染效率和病毒载体产量等。这一过程通常需高通量实验设计进行加速,以降低人力、物力和时间成本。目前,二氧化碳培养摇床因其便于实验参数的高通量调整和优化,广泛应用于细胞悬浮培养工艺中,包括悬浮细胞驯化和细胞株筛选等早期开发阶段。为了满足悬浮细胞工艺的需求,市场上多款二氧化碳培养摇床已进行优化,例如尊龙凯时推出的新型CellXpert®CS220CO₂培养摇床,配备4780cm²的超大型摇床板,与其他同类产品相比,提供了更大的承载量,能够容纳多个培养瓶,加速研究进程。

优化病毒载体生产过程的意义重大。基因治疗病毒载体的生产复杂且关键,需根据治疗目的选择合适的载体类型并优化其基因元件。在细胞培养方面,HEK293和CHO等细胞系常用,悬浮培养是规模化生产的趋势。在早期阶段需要驯化细胞并优化多项参数,以确保生产过程中各环节的有效性。从转染、培养到纯化质检,每个步骤的优化不仅能提高生产效益,也对基因治疗的发展具有重要意义。因此,整合高效生产技术与设备是未来病毒载体生产的关键所在,尊龙凯时致力于推动这一领域的创新发展。