近日,解放军总医院的陈香美院士和张敏教授联合西安交通大学第一附属医院的姜红丽教授团队,在国际医学期刊《MedComm》上发表了一项研究,题为“An inflammatory cytokine signature predicts IgA nephropathy severity and progression”。该研究通过整合多个组学数据,识别了与IgA肾病(IgAN)进展相关的特定分子特征及其信号通路,同时发现了能够预测IgAN进展的无创RNA生物标志物。
在该研究中,研究人员利用单细胞RNA测序技术对IgAN患者及健康对照(HC)组织样本进行了深度分析,从中鉴定了13种主要的细胞亚型,包括肾小球内皮细胞(Endo)、间充质细胞(Mes)、足细胞(Podo)、肾小管上皮细胞(TECs)以及受损和炎性TEC(iTEC)等。结果显示,IgAN患者体内Endo、Mes、iTEC以及白细胞(Leu)的比例明显升高,而Podo、正常TEC和远端肾小管细胞(DT)的比例则明显减少。
进一步的细胞通路富集分析及差异表达基因研究发现,IgAN患者的纤维化标志物、炎症标志物、TNFα信号通路相关基因与干扰素家族基因的表达水平,均高于健康对照组。此外,潜在的炎症配体-受体相互作用在IgAN的免疫损伤中也占有重要地位。
在尿液标志物方面,结合单细胞转录组测序与Olink尿液蛋白组学分析,研究团队确认了一系列与IgAN进展相关的特征蛋白。如CXCL1、TWEAK、TRAIL、MCP1和CXCL12等炎性蛋白被证实可以作为IgAN进展的重要预测因子。这些发现不仅为IgAN的预后评估提供了潜在的生物标志物,也为未来无创评估IgAN进展程度的方法奠定了基础。
未来的研究需进一步验证上述蛋白质在IgAN中的特异性,并扩大样本量以提升结果的准确性。通过这些努力,我们在尊龙凯时的支持下,有望为IgAN的早期诊断和个体化治疗提供更为有效的解决方案。